Capacidad predictiva de la expresión transcripcional de FAT1 en pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello tratados con radioterapia / Predictive capacity of FAT1 transcriptional expression in patients with head and neck squamous cell carcinomas treated with radiotherapy

Objetivo Analizar la capacidad predictiva de la respuesta a nivel local de la expresión transcripcional de FAT1 en pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello tratados con radioterapia.Material y métodosLlevamos a cabo un estudio retrospectivo realizado a partir de biopsias de la localización primaria del tumor en 82 pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello tratados con radioterapia. Se determinó la expresión transcripcional de FAT1 mediante RT-PCR. Se categorizó el nivel de expresión transcripcional de FAT1 en función del control local tras el tratamiento con radioterapia mediante un análisis de partición recursiva.ResultadosLa expresión transcripcional elevada de FAT1 se relacionó con un incremento en el riesgo de recidiva local tras el tratamiento con radioterapia. Los pacientes con unos niveles de expresión elevada de FAT1 (n=18; 22,0%) tuvieron una supervivencia libre de recidiva local a los 5 años del 42,1% (IC 95%: 18,6-65,6%), en tanto que para los pacientes con una expresión baja (n=64; 78,0%) fue del 72,4% (IC 95%: 61,5-83,3%) (p=0,002). De acuerdo con el resultado de un análisis multivariante, los pacientes con una categoría de expresión elevada de FAT1 tuvieron un riesgo 2,3 veces superior de recidiva local (IC 95%: 1,0-5,2; p=0,043).ConclusionesLa expresión transcripcional elevada de FAT1 se relacionó con un incremento significativo del riesgo de recidiva local en los pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello tratados con radioterapia. (AU)

Objective To analyze the predictive capacity at the primary location of the tumor of the FAT1 transcriptional expression in patients with head and neck squamous cell carcinoma treated with radiotherapy.Material and methodsWe conducted a retrospective study from biopsies of the primary location of the tumor in 82 patients with head and neck squamous cell carcinoma treated with radiotherapy. The transcriptional expression of FAT1 was determined by RT-PCR. The level of FAT1 transcriptional expression was categorized according to the local control after radiotherapy using a recursive partitioning analysis.ResultsElevated FAT1 transcriptional expression was associated with an increased risk of local recurrence after radiotherapy. Patients with a high expression level of FAT1 (n=18; 22.0%) had a 5-year local recurrence-free survival of 42.1% (95% CI: 18.6–65.6%), whereas for patients with a low expression (n=64; 78.0%) it was 72.4% (95% CI: 61.5%–83.3%) (P=0.002). According to the result of a multivariate analysis, patients with a high FAT1 expression category had a 2.3-fold increased risk of local recurrence (95% CI: 1.0–5.2; P=0.043).ConclusionsElevated FAT1 transcriptional expression was associated with a significantly increased risk of local recurrence in patients with head and neck squamous cell carcinoma treated with radiotherapy. (AU)

Effect of Survivin Down-Regulation by Egr1-Survivin shRNA Combined with Radiotherapy on Radiosensitivity of Esophageal Squamous Carcinoma / Efecto de la Regulación Negativa de Survivina por shRNA de Egr1-Survivina Combinado con Radioterapia sobre la Radiosensibilidad del Carcinoma Escamoso de Esófago

SUMMARY: This study is to investigate the effect of survivin down-regulation by Egr1-survivin shRNA combined with radiotherapy on the apoptosis and radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma ECA109 and KYSE150 cells. ECA109 and KYSE150 cells were transfected with Egr1-survivin shRNA, and then treated with radiotherapy. After 24 h, the mRNA and protein levels of Egr1-survivin were detected by qPCR and Western-Blot. Cell cycle and apoptosis were detected by flow cytometry. Western blot also detected levels of cleavaged Caspase 3 and Caspase 9. YM155 was used as a positive control to inhibit survivin expression. The levels of survivin mRNA and protein in ECA109 and KYSE150 cells treated with Egr1-survivin shRNA combined with radiotherapy were significantly lower than those of the blank control group, the empty vector control group, and, the YM155 + radiotherapy group (P<0.05). Meanwhile, after survivin down-regulation, the ratio of G2 to S phase of ECA109 and KYSE150 cells increased significantly, leading to significant G2 and S phase arrest. Additionally, apoptosis of ECA109 and KYSE150 cells increased significantly (P <0.01). Further, protein levels of cleavaged Caspase 3 and Caspase 9 significantly increased in Egr1-survivin shRNA combined with radiotherapy group. Egr1-survivin shRNA combined with radiotherapy can down-regulate survivin expression, which further increases the apoptosis, and enhances the radiosensitivity of ECA109 and KYSE150 cells.

Este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto de la regulación negativa de survivina por el shRNA de Egr1-survivina combinado con radioterapia sobre la apoptosis y la radiosensibilidad del carcinoma de células escamosas de esófago Células ECA109 y KYSE150. Las células ECA109 y KYSE150 se transfectaron con shRNA de survivina Egr1 y luego se trataron con radioterapia. Después de 24 h, los niveles de ARNm y proteína de Egr1-survivina se detectaron mediante qPCR y Western-Blot. El ciclo celular y la apoptosis se detectaron mediante citometría de flujo. La transferencia Western también detectó niveles de Caspasa 3 y Caspasa 9 escindidas. Se usó YM155 como control positivo para inhibir la expresión de survivina. Los niveles de ARNm y proteína de survivina en células ECA109 y KYSE150 tratadas con shRNA de survivina Egr1 combinado con radioterapia fueron significativamente más bajos que los del grupo control en blanco, el grupo control de vector vacío y el grupo de radioterapia YM155 + (P <0,05). Mientras tanto, después de la regulación negativa de survivina, la proporción entre las fases G2 y S de las células ECA109 y KYSE150 aumentó significativamente, lo que llevó a una detención significativa de las fases G2 y S. Además, la apoptosis de las células ECA109 y KYSE150 aumentó significativamente (P <0,01). Además, los niveles de proteína de Caspasa 3 y Caspasa 9 escindidas aumentaron significativamente en el shRNA de Egr1- survivina combinado con el grupo de radioterapia. El shRNA de survivina de Egr1 combinado con radioterapia puede regular negativamente la expresión de survivina, lo que aumenta aún más la apoptosis y mejora la radiosensibilidad de las células ECA109 y KYSE150.

Predictive capacity of FAT1 transcriptional expression in patients with head and neck squamous cell carcinomas treated with radiotherapy.

OBJECTIVE: To analyze the predictive capacity at the primary location of the tumor of the FAT1 transcriptional expression in patients with head and neck squamous cell carcinoma treated with radiotherapy. MATERIAL AND METHODS: We conducted a retrospective study from biopsies of the primary location of the tumor in 82 patients with head and neck squamous cell carcinoma treated with radiotherapy. The transcriptional expression of FAT1 was determined by RT-PCR. The level of FAT1 transcriptional expression was categorized according to the local control after radiotherapy using a recursive partitioning analysis. RESULTS: Elevated FAT1 transcriptional expression was associated with an increased risk of local recurrence after radiotherapy. Patients with a high expression level of FAT1 (n=18; 22.0%) had a 5-year local recurrence-free survival of 42.1% (95% CI: 18.6%-65.6%), whereas for patients with a low expression (n=64; 78.0%) it was 72.4% (95% CI: 61.5%-83.3%) (p=0.002). According to the result of a multivariate analysis, patients with a high FAT1 expression category had a 2.3-fold increased risk of local recurrence (95% CI: 1.0-5.2; p=0.043). CONCLUSIONS: Elevated FAT1 transcriptional expression was associated with a significantly increased risk of local recurrence in patients with head and neck squamous cell carcinoma treated with radiotherapy.

Imaginando el futuro / Looking to the future

Presentamos la visión futurista que de su especialidad tienen 7 líderes de opinión estrechamente comprometidos con la patología mamaria. Las especialidades incluidas fueron radiología, patología, cirugía, cirugía plástica, medicina nuclear, oncología médica y oncología radioterápica. Los autores plasman, en este artículo, sus opiniones y criterios respecto a los avances que vislumbran en su futuro profesional.Conceptos clave como sistemas de cribado sin radiación, transcriptómica clínica, diagnóstico funcional del tumor, inteligencia artificial, navegación intraoperatoria, biopsia líquida, ADN tumoral circulante, reconstrucción con técnicas microquirúrgicas avanzadas, hipofraccionamiento extremo o teragnosis, son algunos de los conceptos presentados y discutidos.Los autores justifican sus puntos de vista, abriendo líneas de trabajo a tener en cuenta para optimizar esfuerzos y el conocimiento futuro. (AU)

We present the futuristic vision of their specialty of seven opinion leaders closely involved in breast pathology. The specialties were radiology, pathology, surgery, plastic surgery, nuclear medicine, medical oncology, and radiation oncology. In this article, the authors express their opinions and criteria regarding the advances they foresee for their professional future.Key concepts such as radiation-free screening systems, clinical transcriptomics, functional tumor diagnosis, artificial intelligence, intraoperative navigation, liquid biopsy, circulating tumor DNA, reconstruction with advanced microsurgical techniques, extreme hypofractionation or theragnosis are some of the concepts presented and discussed.The authors justify their points of view, suggesting lines of work to optimize efforts and future knowledge. (AU)

El fin de la protección gonadal en radiografía de pelvis: una revisión / The end of gonadal protection in pelvic radiography: a review

Resumen: La protección gonadal ha sido durante largo tiempo un importante factor para abordar el requisito "tan bajo como sea razonablemente posible" ALARA. El presente artículo realiza una revisión sistemática sobre la utilidad de la protección gonadal en la radiografía de pelvis en la cual se han destacado los factores que tienen que ver con su realización diaria, es decir, la dosis de radiación involucrada, la radiosensibilidad de las gónadas, la posición del protector gonadal y el factor psicológico de la población en relación con su uso. La incorporación de equipamientos modernos, con dosis y protocolo optimizados, transforma el beneficio de la protección en un tema al menos debatible. Mientras algunos siguen respaldando la medida, otros organismos y autores ya no la respaldan. Es necesario reconsiderar prácticas actuales fundadas en consensos científicos que pueden estar obsoletos y considerar el factor de cambio cultural basados en estos nuevos consensos para su implementación, sin generar mayor preocupación en la población.

Abstract: Gonadal protection has long been an important factor in addressing the ALARA "as low as reasonably possible" requirement. This article performs a systematic review on the usefulness of gonadal protection in pelvic radiography, in which the factors that have to do with its daily performance have been highlighted, that is, radiation dose involved, the radiosensitivity of the gonads, the position of the gonadal shielding and the psychological factor of the population in relation to its use. The incorporation of modern equipment, with optimized dose and protocols, transforms the benefit of gonad shielding into an issue that is at least debatable. While some continue to support the measure, other agencies and authors no longer support it. It is necessary to reconsider current practices based on scientific consensus that may be obsolete and consider the factor of cultural change based on these new consensus for its implementation, without generating major concern in the population.

EFECTO DE DIFERENTES EXPLANTES IRRADIADOS EN LA REGENERACIÓN in vitro DE FRIJOL COMÚN (Phaseolus vulgaris L.) CULTIVAR "ICA Pijao" / Effect of Different Irradiated Explants in the in vitro Regeneration of Common Bean (Phaseolus vulgaris L.) Cultivar "ICA Pijao"

RESUMEN El mejoramiento genético convencional en frijol común resulta difícil debido a que presenta una base genética estrecha y muy estable. En este sentido, la combinación de la mutagénesis y el cultivo de tejidos, es una alternativa para inducir variabilidad genética en la búsqueda de tolerancia a factores bióticos y abióticos. Es por ello, que el presente trabajo tuvo como objetivo determinar el efecto de diferentes explantes irradiados en la regeneración in vitro de frijol común (Phaseolus vulgaris L.) cultivar "ICA Pijao". Se aplicaron radiaciones gamma en callos, en el nudo cotiledonal con un cotiledón (NC-1) con dosis de 0, 10, 20, 30, 40, 50 y 60 Gy y semillas con 0, 100, 200, 300 y 400 Gy. Se evaluó el porcentaje de germinación, longitud de las raíces, porcentaje de explantes que formaron callos, masa fresca (g) de los callos, número de brotes por callo y el número de brotes con raíces. La radiación gamma provocó una disminución en la masa fresca del callo y NC-1. Los callos y el NC-1 solamente formaron brotes con las dosis de 10 y 20 Gy, pero estos fueron hiperhíricos. Los resultados demostraron que la semilla irradiada fue el explante con el que se logró la regeneración in vitro de plantas con hojas definidas, por lo que se recomienda como explante inicial para el uso combinado de mutagénesis y regeneración in vitro de plantas para el cultivar P. vulgaris "ICA Pijao" a través de la organogénesis indirecta.

ABSTRACT Conventional breeding in common bean is difficult because they have a close and very stable genetic base. In this connection the combination of mutagenesis and tissue culture is an alternative to induce genetic variability in the search for tolerance to biotic and abiotic factors. For this reason, the present study aimed to determine the effect of different irradiated explants in the in vitro regeneration of common bean (Phaseolus vulgaris L.) cultivar "ICA Pijao". To do this, were applied doses gamma radiation in callus, cotiledonary node with one cotyledon (NC-1) with doses of radiation 0, 10, 20, 30, 40, 50 and 60 Gy and seeds with 0, 100, 200, 300 and 400 Gy. The length of roots in the germinated seeds, fresh mass (g) of the callus and the number of shoots per callus were determined. The gamma radiation caused a decrease in the fresh weight of callus and NC-1. The callus and NC-1, irradiated with doses of 10 and 20 Gy they formed buds but these were hyperhydric. Results demonstrated that the irradiated seed was the explant with which it was achieved regeneration of shoots with leaves defined, so it is recommended as initial explant for combined use of mutagenesis and in vitro regeneration of plants for P. vulgaris cultivar "ICA Pijao" via organogenesis indirect.

Radioterapia personalizada: ¨un futuro inminente? / Personalized Radiotherapy: an imminent future?

Desde hace aproximadamente una década, la oncología ha entrado en una etapa de revolución de la medicina de precisión, donde las características genéticas del tumor son evaluadas para la selección individual de los mejores tratamientos en beneficio del paciente y de los sistemas de salud. La radioterapia es una modalidad terapéutica que es empleada en alrededor del 80% de los pacientes con cáncer. La personalización de la radioterapia se ha basado en las últimas décadas en la búsqueda de mejores formas de entregar dosis de radiación al tumor, mientras se evita exposición de los tejidos sanos mediante sorprendentes y novedosas plataformas tecnológicas, como el desarrollo de intensidad modulada o la radiocirugía, radioterapia intraoperatoria, entre otras. Un área que se ha iniciado, pero que no ha tenido una aplicación inmediata o masiva en la práctica diaria, es la incorporación de la radiogenómica, condiciones radiobiológicas o del micro ambiente tumoral, en la toma de decisiones en la radioterapia. En este art¡culo de revisión exploramos el potencial empleo de bio-marcadores que podrían incorporarse a las nuevas tecnolog¡as en el futuro inmediato con la finalidad de optimizar el tratamiento con radioterapia en procura del mejor control loca.

Since approximately one decade ago, oncology has entered in a period of revolution of precision medicine where genetic characteristics of tumor are evaluated for individual selection of best treatments for the benefit of patients and health systems. Radiation therapy is a therapeutic method which is employed in about 80% of cancer patients. On the last decades, personalization of radiotherapy has been based in the search for better ways to deliver radiation doses to the tumor, while exposing healthy tissue is prevented by surprising and novel technology platforms, such as development or intensity-modulated radiation, radiosurgery, intraoperative radiation therapy, among others. One area that has been initiated but has not had an immediate and massive application in daily practice is the incorporation of radiogenomics, radiobiology conditions or tumor micro environment status in decision-making in radiotherapy. In this review article we explore the potential use of biomarkers that could be incorporated into the new technologies in the near future in order to optimize radiotherapy treatment in pursuit of better local control of disease and lower occurrence of complications.